เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลกำลังเริ่มต้นชีวิตใหม่บนดาวโนว์แวร์ ในขณะที่ ปีเตอร์ ควิลล์ (รับบทโดย คริส แพรตต์) ยังคงเสียใจกับการจากไป ของกาโมร่า (รับบทโดย โซอี ซัลดานา) แต่แล้วก็มีเรื่องให้เขาต้องรวบรวมสติและทีมเพื่อมาช่วยชีวิตของร็อคเก็ตที่โดน อดัม วอร์ล็อค (รับบทโดย วิล พัลเตอร์) โจมตีเพื่อชิงตัวเขากลับไปให้ ไฮ อีโวลูชั่นนารี (รับบทโดย ชุควูดี อิวูจิ) ที่ต้องการสมองอัจริยะของร็อคเก็ตเพื่อสร้างยูโทเปียของสิ่งมีชีวิตที่สมบูรณ์แบบ แต่ในตัวร็อคเก็ตกลับมีคิลสวิตช์ที่ต้องถูกปิดก่อนจะทำการรักษา เหล่าผู้พิทักษ์จักรวาลจึงต้องรวมทีมกับเหล่าสหายในภารกิจนี้เพื่อช่วยชีวิตของร็อคเก็ต และได้พบกับเรื่องราวที่มาของร็อคเก็ตที่ไม่เคยถูกเปิดเผย