นปีที่ 6 ของแฮร์รี่ พอตเตอร์ (แดเนียล แรดคลิฟฟ์) ที่โรงเรียนคาถาพ่อมดแม่มดแห่งฮอกวอตส์ เขาพบหนังสือที่มีป้ายกำกับอย่างลึกลับว่า “หนังสือเล่มนี้เป็นสมบัติของเจ้าชายเลือดผสม” ซึ่งช่วยให้เขาเก่งวิชาปรุงยาและสอนเรื่องมืดมนและอันตรายแก่เขา ระหว่างทาง ในขณะเดียวกัน แฮร์รี่กำลังเรียนแบบตัวต่อตัวกับดัมเบิลดอร์ (เซอร์ไมเคิล แกมบอน) เพื่อค้นหาอดีตของโวลเดอมอร์ (ราล์ฟ ไฟนส์) เพื่อให้พวกเขาได้ค้นพบว่าจุดอ่อนเพียงจุดเดียวของเขาคืออะไร